香加皮

注册

 

发新话题 回复该主题

出现免疫相关不良反应,疾病复发或死亡的风 [复制链接]

1#
北京中科医院荣获品牌影响力企业荣誉称号

免疫相关不良反应(irAEs)通常见于接受免疫治疗的患者中。

在抗CTLA-4和抗PD-1(抗程序性细胞死亡1)的治疗中,irAEs和预后之间的关系已被报道,但是,这些观察结果是否可以将irAEs作为药物活性指标的作用来解释还不确定,需要在更大的研究中进行验证。

先前的EORTC/KEYNOTE-(EORTC/KN-)临床试验表明,与安慰剂相比,K药辅助治疗可延长黑色素瘤III期患者的无复发生存期(RFS)。在本研究中,研究人员调查了irAEs和RFS之间的关系。

临床数据

试验入组患者均为ⅢA或ⅢB或ⅢC期黑色素瘤患者,所有患者随机分组,分别接受K药(每3周一次,每次mg)或安慰剂治疗。

本次试验的主要观察终点是无复发生存期(RFS)。

入组患者的人群特征为:男性例(61.5%),女性例(38.5%);年龄在50~64岁之间的患者例(38.2%),50岁以下的患者例(37.3%),65岁以上的患者例(24.5%)。

接受随机治疗的患者中,第3个月时两组患者(K药VS安慰剂)1级或以上免疫相关不良反应发生率为19.4%VS4%,第15个月时1级或以上免疫相关不良反应发生率为37.4%VS9.0%。

按照性别分层,在接受K药治疗的男性患者中,最常见免疫相关不良反应有:甲状腺功能减退(12.8%)、甲状腺功能亢进(9.4%)、白癜风(5.6%)、肺炎或间质性肺病(3.8%)、甲状腺炎(3.4%)、结肠炎(3.1%)、结节病(1.6%)、下垂体炎(包括垂体机能减退)(1.3%)、肾上腺机能不全(1.3%)、肝炎(1.3%)……

在接受K药治疗的女性患者中,最常见的免疫治疗相关不良反应有:甲状腺功能减退(16.9%)、甲状腺功能亢进(11.6%)、结肠炎(4.8%)、下垂体炎(包括垂体机能减退)(3.7%)、白癜风(3.2%)、甲状腺炎(2.6%)、肺炎或间质性肺病(2.6%)、肝炎(2.6%)……

结果表明,与安慰剂组相比,在任何免疫相关不良反应发生后,K药组患者的复发或死亡风险(HR=0.37)明显低于未发生任何免疫相关不良反应的患者(HR=0.62);同样,免疫相关内分泌不良反应发生后,患者的复发或死亡风险(HR=0.34)明显低于未发生免疫相关内分泌不良反应的患者(HR=0.6);出现白癜风的患者复发或死亡风险(HR=0.13)明显低于未出现白癜风的患者(HR=0.57);但发生3~4级严重免疫相关不良反应的患者的复发或死亡风险(HR=0.74)高于未发生3~4级严重免疫相关不良反应的患者(HR=0.55)。

注:当P值0.05时,结论有统计学意义,即免疫相关不良反应与RFS有关系,且呈正相关。

小结

研究发现,免疫检查点抑制剂治疗的高危期黑色素瘤III期患者的免疫相关不良反应和预后之间存在很强的相关性,越来越多的证据表明,免疫相关不良反应是免疫检查点抑制剂活性增强的指标。并且,无论是否发生免疫相关不良反应,与安慰剂组相比,K药组患者的复发或死亡风险更低。

参考资料:

分享 转发
TOP
发新话题 回复该主题