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什么是血管紧张素转换酶抑制剂如何使用不良 [复制链接]

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根据最新调查数据显示,我国高血压患病率已达27%,这意味着平均每4人就有1人患有高血压。通常来说,当收缩压大于毫米汞柱或舒张压大于90毫米汞柱时,就视作高血压的发生。高血压看似不痛不痒,但它会隐匿而持续地伤害心血管,可谓是“沉默的杀手”。

作为最常见的慢性疾病,高血压与冠心病、心力衰竭、糖尿病、高血脂以及脑出血等心脑血管疾病的发生有直接关系。这主要是因为高血压若长期得不到控制,很容易造成动脉硬化和血管壁受损,一系列心脑血管疾病也就会随之而来。

通常来说,高血压的治疗需要长期的健康管理。而对于一些血压控制效果较差者,则需要在日常调理的基础上服用降压药物。目前,针对高血压的治疗,常见的一线降压药包括钙拮抗剂(CCB)、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素受体拮抗剂(ARB)以及利尿剂等。

以上这几类降压药物各有其特点与适应人群,可根据患者的情况选择单独用药或者联合用药。本文将重点对其中的血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)类药物进行解读,给需要服用降压药的高血压患者提供用药思路。

一、ACEI类药物作用原理是什么,疗效是否可靠?

对于一款药物来说,服用者最关心的无非是两点:药效及安全性。先说说ACEI类药物的药效如何。

想要了解一款药物的疗效如何,其作用机制与药代动力学是绕不开的点。血管紧张素转化酶抑制剂类(ACEI)药物,顾名思义,就是这一类药物能够对血管紧张素转化酶进行抑制,以达到降低血压的目的。要想读懂这一条,就得先了解一下什么是血管紧张素转化酶以及它的作用到底是什么。

肾脏不仅具有排*功能,也具有一定的内分泌功能,比如分泌可以调节血压的肾素。当肾素在血液中与肝脏分泌的血管紧张素原相结合时,就会形成血管紧张素I,这是最初的血管紧张素。

之后,多数血管紧张素I在血管紧张素转化酶的作用下形成血管紧张素II,而剩下的则会在血管紧张素酶A的作用下形成血管紧张素III,这里重点要说的是血管紧张素II。

作为一种多肽物质,血管紧张素II可以与人体血管平滑肌、心脏细胞、肾脏细胞等位置的血管紧张素受体相结合,从而使血管强烈收缩、血压升高。血管紧张素II还可促使肾上腺皮质分泌出一种名为醛固酮的物质,这种物质能够调节肾脏对水、钠的重吸收,可导致水钠潴留的发生。

在了解了血管紧张素是如何在体内“走了一遭”之后,ACEI类药物的作用机理也就一目了然了。需要知道,高血压的发生与血管紧张素II和醛固醇增多存在不可不说的关系,也会影响高血压患者对血压的控制。

而ACEI类药物可以抑制血管紧张素I的转化,从根本上减少血管紧张素II的生成,以此达到降低血压的目的。这样来看,ACEI类药物至少从作用机理上,还是十分靠谱的。

当然单看作用机理还是不够的,还要结合临床疗效。ACEI类药物已经在临床上应用多年,临床数据显示其对多数非难治型高血压的疗效良好。

此外,ACEI类药物对并发心力衰竭、肾脏损害的高血压患者十分友好。其在生效过程中还可以改善肾小球滤过膜的通透性、减少尿蛋白的排出(二者都是影响肾小球类疾病治疗的重点),并阻止心肌肥厚(心衰高危因素)进一步发展。

那么,ACEI类药物都有哪些,又该如何选择呢?我们转到下文。

二、ACEI都有哪些,有何特点?

ACEI类药物共有20余种,临床上常用的主要有卡托普利、依那普利、雷米普利、贝那普利等。由于这一类药物后缀后普遍为“普利”,所以ACEI类药物也被称为“普利类药物”,下面选取最种最常用的ACEI类药物作解读。

卡托普利:作为第一个被应用于临床上的ACEI类药物,卡托普利一度被认为是里程碑式的药物,这得益于其全新的作用机制和独特的开发过程。美国的百时美施贵宝公司最早进行卡托普利的研发生产,当时一名研究人员从巴西蛇*的提取物中发现了ACEI,这是ACEI类药物研发的关键。

百时美施贵宝抓住这一机会,最终开发出了首个通过口服给药的ACE抑制剂,于年在美国上市。

吸收迅速是卡托普利制片的一大特点,其在口服15分钟后便可生效,在1小时左右便可达到血药浓度峰值,其在人体内的生物利用率为60%。卡托普利的推荐初始剂量为25mg,一日服用2-3次,后续可根据情况追加到50-mg。

干咳乃至剧烈咳嗽是卡托普利最常见的不良反应,其发生率约为5%-20%,这与卡托普利在服用后导致的一氧化氮含量增加有直接关系,一氧化氮会对上呼吸道黏膜产生刺激,从而造成服用者的咳嗽。此外,卡托普利的常见不良反应还有头晕、鼻塞、消化不良等。

依那普利:继卡托普利之后,依那普利上市了。相比于卡托普利,依那普利的起效时间变长了,一般在口服依那普利后,至少需要1个小时的时间才能生效;而若要达到血药浓度峰值,则需要3-4小时。但作为卡托普利的改进版本,依那普利的优势在于效果更强、生效时间更长。

正常来说,依那普利的药效是卡托普利的8倍以上,且持续时间可达24小时。这意味着,即便每日只服用一次依那普利且每次只服用5mg,依那普利都能起到不错的降压效果。

依那普利的推荐初始剂量为5mg,若存在心力衰竭或肌酐清除率较差的情况,则应该降低到2.5mg。

头晕、头痛、乏力以及咳嗽是依那普利服用后的常见不良反应。

雷米普利:雷米普利包括2.5mg和5mg两种剂型,其降压效果、持续时长都得到进一步改善。雷米普利对于ACE的抑制效果是依那普利的10倍,口服后在肝脏中水解为雷米普利拉,其持续时间可达30小时。

雷米普利主要经由肾脏代谢,因此肾功能不全者推荐初始剂量一般为1.25mg,肾功能正常者初始剂量为2.5mg,每日服用一次。

在服用后所引起的不良反应上,雷米普利的表现较好。其发生不良反应的几率为其他ACEI类药物的一半左右且症状轻微,主要表现为头晕、头痛、恶心、乏力等。

虽然像雷米普利这样的ACEI类药物,其服用后发生不良反应的几率已经较小,但一些服用禁忌也应该尽量避免,如此才能将服药后发生不良反应的几率降到最低,我们继续往下看。

三、如何避免服用ACEI的不良反应?

安全性也是一款药物最值得探究的点,对于ACEI类药物来说,想确保安全性,以下两点十分重要。

药物相互作用

为了使降压效果达到最佳,临床上也常联合用药。但有些降压药如果合用,药效很容易叠加,造成严重不良反应。上文中提到的血管紧张素受体拮抗剂(ARB),就不能与ACEI类药物合用。

这两类药物由于在作用机制上十分类似,联用很容易导致高钾血症的发生。高钾血症十分危险,尤其是对心肌收缩力有严重影响,可导致心律失常乃至是心脏骤停。而在ARB类药物厄贝沙坦片的药品说明书上,就明确注明了“不能将本品与ACEI类药物联用,尤其是糖尿病肾病患者。”

因此,在服用各类降压药物,尤其是联合用药时,一定要遵从医嘱,不要觉得这种方法可行就自行购买药物联合服用。

首剂效应

首剂效应主要是指病人初次服用某种药物时机体产生的不良反应,这主要是因为机体尚未对这种药物产生适应或者耐受。

服用ACEI类药物最常见的首剂效应就是血压迅速下降。这一问题若想避免,则需要病人在服药前了解清楚药品的用法用量,尤其是存在肾功能不全、肝功能损伤者。

总结

血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)是临床上常用的降压类药物。此类药物通过抑制血管紧张素转化酶(ACE)与血管紧张素I的结合,以达到减少血管紧张素II与醛固酮的目的,而这两类物质都对血压升高有着重要影响。

卡托普利、依那普利、雷米普利等药物是常见的ACEI类药物,这类药物也可与其他降压药物联用。但应当避免ACEI类药物与ARB类药物的联用,以预防高血钾症的发生。

参考文献:

[1]姜鑫.顽固性高血压发展现状概述.[J].中医临床研究..07(09)

[2]于艳丽.尼可地尔联合ACEI治疗高血压性心力衰竭疗效及心肌功能影响.[J].医学理论与实践..34(10)

[3].郑桢,邢爱华.血管紧张素转换酶抑制剂的临床不良反应.[J].中外医学研究..09(19)

[4]*梅,陈洪山.血管紧张素转换酶抑制剂的药理及临床应用浅析.[J].中国医药指南..11(05)

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